Após ter derrotado os gangues rivais de Stilwater no final de Saints Row 2 e derrubado a influência da Corporação Ultor, os Saints se transformaram em superstars nacionais, e têm sua própria bebida energética, linha de roupa, e um clube de fãs. Eles têm como alvo um banco, na tentativa de transportar por meio aéreo o cofre, mas o alarme alerta a policia de Stilwater e os Saints são detidos. Na prisão, eles aprendem que o banco que tentaram roubar era propriedade de uma organização criminosa internacional enorme chamada Syndicate, liderada por Phillipe Loren. Depois de subornar a polícia, o Syndicate capturar o líder dos Saints, Johnny Gat, e Shaundi para tentar negociar um plano de negócios com eles, a bordo do jato particular de Loren. Enquanto em voo, Loren diz que eles terão permissão para viver se eles entregarem mais de dois terços de seu território em Stilwater. O líder dos Saints rejeita a oferta, e um tiroteio irrompe, com o líder dos Saints e Shaundi a escapar do jato, enquanto Johnny Gat retém os seus inimigos para comprar-lhes tempo. Johnny Gat não sobrevive.
Requisitos mínimos:
Sistema operacional: Windows XP
Processador: 2.0 GHz Intel Core 2 Duo / AMD Athlon X2
Memória RAM: 2 GB
Placa de vídeo: 320 MB NVIDIA GeForce 8800 series / ATI Radeon HD 3800 series
Pixel Shader: 3.0
DirectX: 9.0c
Placa de som: DirectX 9.0c
Espaço em disco rígido: 10 GB
Requisitos recomendados:
Sistema operacional: Windows 7
Processador: Intel Core i5 / AMD Phenom II X4
Memória RAM: 4 GB
Placa de vídeo: 1 GB NVIDIA GeForce GTX 400 series / ATI Radeon HD 5000 series
Pixel Shader: 4.0
DirectX: 11
Placa de som: DirectX 9.0c
Espaço em disco rígido: 10 GB
Tamanho do jogo: 7.41GB